2025年7月3日（当地时间），博瑞医药在药物化学领域国际权威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》杂志上在线发表论文《Discovery of BGM1812, a Novel Dual Amylin and Calcitonin Receptor Agonist for Obesity Treatment》。

BGM1812论文截图

研究人员首先以Petrelintide（Zealand Pharma的一款Amylin类似物）为先导分子，通过结构分析和分子动力学模拟，得到了BGM1812，该分子对胰淀素受体（AMYR）和降钙素受体（CALCR）的激动剂活性（EC50）分别较Petrelintide提高1.8倍和2.2倍。

BGM1812分子的优化过程

总体来说，BGM1802表现出与Petrelintide相似的药代动力学特征。值得一提的是，SD大鼠经皮下给药（1 mg/kg）后，相比Petrelintide，BGM1812体重下降程度更高。

BGM1812的药代动力学及单次给药对大鼠体重和食物摄入量的影响

体内实验结果显示，在饮食诱导的肥胖（DIO）大鼠模型中，该药物在0.012~0.12 mg/kg剂量范围内呈现剂量依赖性体重减轻效应；在0.04 mg/kg剂量下，不仅减重效果超越Petrelintide，还更有利于脂肪与瘦体重比例的进一步改善。

 BGM1812在DIO大鼠模型中的疗效

此外，在DIO模型中，BGM1812与BGM0504（博瑞医药的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂）的联合用药方案体重减轻（28%）不仅比单独使用BGM0504（15%）或BGM1812（13%）更深入和更持久，还优于诺和诺德的CagriSema。这些结果均显示了BGM1812作为一款有前途的肥胖药物的潜力。

《Journal of Medicinal Chemistry》是美国化学会（American Chemical Society）出版的药物化学领域权威期刊，1959年创刊，半月刊，中科院1区（TOP期刊）。主要发表药物设计、作用机制、化学生物学等研究。

Amylin（胰淀素）作为一种由37个氨基酸组成的饱腹感多肽激素，由胰腺β细胞与胰岛素协同释放入血。它通过激活大脑饱腹感通路抑制食欲，同时延缓胃排空、抑制胰高血糖素分泌，具有多重减重机制。

与GLP-1类药物相比，其核心差异化价值在于显著提升肌肉保留率（减脂保肌）、胃肠道耐受性更优，并通过增强饱腹感而非诱导食物厌恶实现更生理性的体重控制，成为GLP-1单靶点或多靶点疗法的完美互补。

BGM1812是博瑞医药基于AI/ML优化设计的新型Amylin类似物，具有强效和超长效作用特点，未来有望开发为每周一次口服制剂。

此前，在ADA2025上，博瑞医药BGM1812临床前结果做了海报展示。在生理pH（6.5-7.5）评价了BGM1812制剂的溶解度和稳定性，试验结果显示，BGM1812具有高溶解度，并且在不形成纤维的情况下保持稳定性。这也代表着BGM1812具有和GLP-1/GIP激动剂等协同作用机制药物组成复方制剂的潜力。